上世紀(jì)60-70年代，胚胎學(xué)家開始了冷凍生育相關(guān)研究，最早只是為了滿足畜牧業(yè)對(duì)珍稀動(dòng)物的保護(hù)和配種用途。1953年，人類首次冷凍精子成功，30年后也就是1983年，當(dāng)胚胎學(xué)家經(jīng)過多年反復(fù)試驗(yàn)，人類冷凍胚胎被喚醒后，植入產(chǎn)婦體內(nèi)**次成功受孕。3年后，就在1986年，澳大利亞的克里斯托弗·陳醫(yī)生(Dr Christopher Chen)也報(bào)告了世界上**例使用冷凍卵子成功受孕的病例。這兩個(gè)“時(shí)光寶寶”呱呱墜地，他們的降生預(yù)示著人類生殖領(lǐng)域一場(chǎng)革命性巨變的到來。氣相液氮罐

身體周刊記者 羅燕倩

大約40年前，人類繁衍的方式只有一種：男性的精子在女性體內(nèi)與卵子結(jié)合，形成受精卵，變成胚胎，之后成為胎兒。一切順利的話，胎兒會(huì)在母體內(nèi)待到足月，然后寶寶就降生了。

誰得知，隨著人類的進(jìn)化和文明的發(fā)展，生育能力有時(shí)不是人們可以掌控的了，也并不是找到對(duì)象了就能造出自己想要的孩子，更有些人年輕時(shí)不在意，年事已高又后悔想要個(gè)孩子。

智慧的人類并沒有被難倒。把卵子冷凍起來、精子冷凍起來、胚胎冷凍起來，過個(gè)幾年、十幾年后，照樣可以有子嗣傳承。冷凍技術(shù)的出現(xiàn)讓科幻片變成現(xiàn)實(shí)，為生育提供了一種保險(xiǎn)。

人們不必再受限于生育年齡的枷鎖，一些重病患者也可用此保存生育力，待病愈后重圓生育夢(mèng)。

隨著這項(xiàng)技術(shù)的不斷更新，生殖界專家也越來越偏好在輔助生殖中使用冷凍技術(shù)。“目前的臨床研究表明冷凍胚胎更為安全，不會(huì)在新鮮胚胎移植期間發(fā)生卵巢過度刺激的可能，其次宮外孕的發(fā)生率也比新鮮胚胎移植低很多，妊娠并發(fā)癥自然更少。”身為資深生殖科專家，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院上海集愛遺傳與不孕診療中心(簡稱“集愛中心”)常務(wù)副院長孫曉溪對(duì)冷凍技術(shù)充滿信心和希望。

液氮罐中的“生命”

集愛中心一處儲(chǔ)存室是這個(gè)醫(yī)院略顯神秘的地方，因?yàn)檫@里藏著很多未出生的“生命”。據(jù)悉，這個(gè)儲(chǔ)存室有專人負(fù)責(zé)保存，會(huì)定期添加液氮，保證適宜的溫度。任何人進(jìn)入這里，都必須經(jīng)過戴帽子、穿鞋套，仔細(xì)清洗手部等一道道復(fù)雜且謹(jǐn)慎的準(zhǔn)備工作。

儲(chǔ)存室中，大小一致的大罐子被整齊擺放著，每個(gè)罐子中儲(chǔ)存了1500個(gè)以上的胚胎或是卵子。自1998年開科以來，最早期的冷凍胚胎，已經(jīng)在此地封存了18年之久。由于胚胎的儲(chǔ)存量每年在迅速遞增，類似的儲(chǔ)存地還需進(jìn)一步擴(kuò)容。

按照標(biāo)準(zhǔn)的流程打開液態(tài)罐后，罐子周邊“懸掛”著數(shù)個(gè)耐凍金屬材質(zhì)制作的吊筒狀容器，每個(gè)容器內(nèi)儲(chǔ)存著若干個(gè)冷凍胚胎或是卵子。平時(shí)，這些容器通過長長的長桿將吊桶放入液氮中，需要使用提取時(shí)，又用長桿連接吊桶提離液氮。每個(gè)容器上都有編號(hào)、存入時(shí)間、保存者姓名等信息，避免出錯(cuò)。

據(jù)孫曉溪介紹，較早在臨床上運(yùn)用的為程序冷凍法，即按照設(shè)定程序，逐漸將卵子的溫度降低，整個(gè)過程需耗時(shí)1-2小時(shí)。而隨著玻璃化冷凍技術(shù)的出現(xiàn)，大大縮短了冷凍時(shí)間，并使細(xì)胞保持更好的質(zhì)量。

“冷凍即是把細(xì)胞內(nèi)的水分抽干的過程，采用快速的玻璃化冷凍技術(shù)，能夠在短短數(shù)秒時(shí)間內(nèi)完成胚胎、生殖細(xì)胞的快速冷凍。”孫曉溪解釋道，過去程序化冷凍復(fù)蘇率僅80%多，而玻璃化冷凍的復(fù)蘇率則高達(dá)95%以上，正因?yàn)椴ＡЩ鋬黾夹g(shù)可瞬間把細(xì)胞內(nèi)水分脫干，并從室溫降低到-196 ，細(xì)胞在冷凍過程中便不容易形成冰晶損傷細(xì)胞器。

沉睡了18年的胚胎

今年6月下旬，45歲的麗瓊(化名)順利誕下一名女嬰，嬰兒重3300克，身體指標(biāo)一切正常。然而這不是普通的新生兒，當(dāng)她還是胚胎時(shí)，曾在集愛中心的儲(chǔ)存室里安靜地“沉睡”了18年。18年冷凍胚胎成功受孕，這不但創(chuàng)造了中國胚胎冷凍時(shí)間最長紀(jì)錄，新生女嬰也成為中國最“抗凍”寶寶。氣相液氮罐

1998年，麗瓊夫婦曾因輸卵管堵塞，在集愛中心接受輔助生殖治療。1次新鮮胚胎移植、2次冷凍胚胎移植失敗后，麗瓊沒了信心，“當(dāng)時(shí)工作繁忙，我們想等等再說吧。”這一等，時(shí)間飛逝18年。

去年，一次偶然機(jī)會(huì)，麗瓊得知朋友在集愛中心醫(yī)生陳華的治療下，喜得雙胞胎。她再次心動(dòng)，“我還有凍胚在集愛，再去試試吧!”

2015 年初，當(dāng)陳華醫(yī)生看到麗瓊的病歷號(hào)——“1998-01XX”時(shí)心里一怔：“這可是中心1998年成立之初的 元老級(jí)粉絲 啊!”陳華詳細(xì)詢問病史后發(fā)現(xiàn)，麗瓊之前三次移植都存在輸卵管積水和子宮內(nèi)膜薄的問題，她再次和B超室楊岳州主任檢查了麗瓊的子宮、卵巢及輸卵管情況，內(nèi)膜依舊很薄，輸卵管嚴(yán)重積水，還伴有子宮肌瘤。

陳華醫(yī)生給出了切除輸卵管的建議，與此同時(shí)，她也在擔(dān)憂：胚胎冷凍了18年，萬一復(fù)蘇之后停止生長，輸卵管不是白切了?

這一次，麗瓊很堅(jiān)決：“18年前醫(yī)生建議我切除，我就猶豫不決，也許這就是三次移植失敗的原因。”復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院陳曉軍主任醫(yī)師主刀，在腹腔鏡下切除了大量積水的輸卵管，剔除了子宮肌瘤，同時(shí)用宮腔鏡排除了宮腔問題。手術(shù)成功后，麗瓊開始了近一年的冷凍胚胎復(fù)蘇移植周期，在陳華的個(gè)性化治療方案與B超室、胚胎實(shí)驗(yàn)室的積極配合下順利移植。

兩周后，麗瓊回到中心檢測(cè)HCG血值，她被告知懷上了。終圓母親夢(mèng)的麗瓊順利誕下嬰兒后，緊緊抱住陳華：“謝謝您，給了我寶寶，創(chuàng)造了奇跡!”

冷凍胚胎更具優(yōu)勢(shì)

在-196 的極低溫度下，冷凍胚胎究竟可保存多久?對(duì)此，孫曉溪的解釋是，冷凍胚胎屬于細(xì)胞靜止?fàn)顟B(tài)，細(xì)胞并不會(huì)發(fā)生分裂，因此從冷凍保存的時(shí)限來看，無限期保存在理論上都是可能的，只要能夠保證-196 的恒溫。

然而在試管嬰兒技術(shù)中，人們心中始終存有一種擔(dān)心：生怕冷凍過程會(huì)傷害胚胎?？墒聦?shí)卻是，非但技術(shù)并不影響胚胎生命力，許多醫(yī)生在臨床中發(fā)現(xiàn)，似乎冷凍過后的胚胎比立即植入的新鮮胚胎更“好用”。

早產(chǎn)和新生兒體重過輕是試管嬰兒的普遍問題，大約每5個(gè)試管嬰兒中便有一個(gè)在出生時(shí)體重過輕，這可能讓他們?cè)诔砷L的過程中更容易出現(xiàn)健康問題。英國阿伯丁大學(xué)的艾卜哈(Abha Maheshwa)醫(yī)生在回顧和分析了11項(xiàng)、涉及3.7萬名通過試管受精懷孕的女性的研究后發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于新鮮胚胎移植，使用冷凍過的胚胎，孕婦出血的幾率降低了30%、新生兒體重過輕的幾率降低了30%～40%、早產(chǎn)的幾率降低了20%、出生后頭幾周的死亡率也降低了20%。

這個(gè)結(jié)果有些出人意料，孫曉溪給出了專業(yè)的解釋是：在獲取卵子的時(shí)候，母親需要接受注射促排卵藥物，而這些藥物會(huì)在體內(nèi)待上一段時(shí)間才能夠被完全代謝掉，子宮也會(huì)在這段期間受到藥物的影響，新鮮胚胎移植通常在取卵后3至5天進(jìn)行，此時(shí)母體內(nèi)雌激素水平非常高，因而會(huì)在一定程度上影響胎兒的體重。冷凍過后再植入，子宮便有足夠的時(shí)間恢復(fù)到更加自然和健康的狀態(tài)。

若是在促排卵過程中，母體出現(xiàn)身體不適的情況，此時(shí)貿(mào)然移植還可能面臨移植失敗，而另一種情況，促排卵過程中卵巢過度刺激，移植風(fēng)險(xiǎn)則會(huì)更大。對(duì)于這種特殊群體，孫曉溪也表示，選擇冷凍胚胎移植相比新鮮移植而言將更安全。

冷凍技術(shù)并不影響胚胎生命力，冷凍復(fù)蘇過程中，95%的胚胎可以抵御溫差巨大的變化，只有極少數(shù)胚胎對(duì)冷凍復(fù)蘇溫差變化沒辦法適應(yīng)，由此導(dǎo)致破碎。孫曉溪認(rèn)為，這些胚胎本身就存在質(zhì)量問題，所以抗不住折騰，這和冷凍技術(shù)無關(guān)。

而從另一個(gè)角度看，經(jīng)歷冷凍和解凍的過程，最后仍然“存活”并能夠使用的胚胎一定是最“強(qiáng)壯”的。所以冷凍變成了一個(gè)嚴(yán)苛的淘汰過程，幸存者比其他胚胎更容易在惡劣的環(huán)境中健康發(fā)育。這個(gè)胚胎發(fā)育而成的試管寶寶在出生后成長的過程中，也可能體魄更為強(qiáng)健。

1984年3月28日，在澳大利亞墨爾本的維多利亞女王醫(yī)學(xué)中心，世界上**個(gè)由冷凍胚胎發(fā)育成的寶寶出生了，這是一個(gè)體重2.5千克名叫Zoe的女嬰。今年，Zoe已經(jīng)33歲，她健康，開朗。

孫曉溪也表示，截至目前，學(xué)界還沒有發(fā)現(xiàn)使用冷凍胚胎的“時(shí)光寶寶”在成長過程中，在智力、發(fā)育等領(lǐng)域會(huì)表現(xiàn)出與新鮮胚胎上的差異。如同試管嬰兒技術(shù)孕育的孩子，并不比普通孩子更笨、更弱一樣。

冷凍技術(shù)惠及二胎

隨著二孩政策在我國的全面放開，今年年初開始，孫曉溪的電話就沒有中斷過。來電話咨詢的都是曾經(jīng)在集愛中心做過試管嬰兒，且冷凍了胚胎的夫婦，他們的二孩生育希望，不僅寄托在全面放開的二孩政策上，也寄托在集愛中心幾十個(gè)液氮罐中。

40 歲的春玲(化名)5年前利用試管嬰兒技術(shù)，一共取得19個(gè)健康卵子細(xì)胞。在與其丈夫的精子結(jié)合后，獲得了13個(gè)有效健康的胚胎。當(dāng)時(shí)植入了兩個(gè)胚胎，成功生下男孩后，春玲剩余的11 個(gè)健康胚胎被冷凍保存了起來。和當(dāng)時(shí)許多已經(jīng)成功分娩的試管嬰兒操作夫妻一樣，春玲成功有了一個(gè)孩子后，對(duì)于剩下的11個(gè)封存胚胎沒有太過留意。

今年3月，春玲決定嘗試生育二孩。她的11枚胚胎依然靜靜地呆在-196 的液氮罐中，等待復(fù)蘇的機(jī)會(huì)。幸運(yùn)的是，集愛中心的胚胎學(xué)家成功地運(yùn)用復(fù)蘇技術(shù)將冷凍胚胎喚醒。

很快中心安排了為春玲進(jìn)行胚胎植入手術(shù)，40歲的高齡原本是此次二孩分娩的**障礙，萬幸的是春玲使用的是5年前更為年輕、活力的冷凍胚胎，本身發(fā)生染色體異常的幾率就要低許多，手術(shù)進(jìn)行得非常順利，這就意味著大約六個(gè)月后，春玲將有可能分娩出一個(gè)“時(shí)光寶寶”，其實(shí)他跟自己5歲的哥哥“同齡”。

孫曉溪坦言，和春玲一樣急著回來解凍冷凍胚胎生二胎的患者從年初開始明顯多了30%，這部分人群通常已步入35歲以上高齡產(chǎn)婦的高危區(qū)域，新鮮取卵得到優(yōu)質(zhì)胚胎的幾率越來越小，而之前冷凍的胚胎卻成就了他們二孩的夢(mèng)想，且母親無需重復(fù)促排卵，不但節(jié)約時(shí)間，還節(jié)省經(jīng)濟(jì)費(fèi)用。即使一次不成功，下次仍有移植冷凍胚胎的機(jī)會(huì)。從這個(gè)意義上，冷凍技術(shù)大大增加了患者懷孕的累積成功率。氣相液氮罐

在不少國人的理念中，冷凍胚胎是年齡大了仍無法成功懷孕的最后一搏，但在生育專家眼中，凍卵、凍胚要趁年輕。孫曉溪表示，年輕時(shí)的冷凍胚胎較高齡時(shí)獲得的新鮮胚胎大多質(zhì)量會(huì)好一些。女性年齡越大，異常卵子產(chǎn)生的比例越高，胚胎異常比例及畸形胎率也就越高，流產(chǎn)的比例也相當(dāng)大。因此冷凍技術(shù)依然是希望年輕的卵巢功能好的人來使用。